El Hospital público 12 de Octubre de la Comunidad de Madrid lidera el proyecto PROCURE, un estudio colaborativo en el que participan 27 hospitales españoles y que ha identificado genes asociados al riesgo de desarrollar neumonitis en pacientes con cáncer de mama avanzado tratadas con el fármaco trastuzumab deruxtecán (T-DXd). Los resultados del trabajo han sido expuestos en la sesión plenaria del Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM2026) por el doctor Rodrigo Sánchez Bayona, oncólogo del Hospital 12 de Octubre.
El tratamiento con T-DXd ha supuesto un avance clave en la supervivencia de pacientes con tumores HER2 positivos y con baja expresión de HER2. Sin embargo, este fármaco provoca neumonitis —una inflamación pulmonar que puede ser grave y obligar a suspender la terapia— en aproximadamente un 10 por ciento de las pacientes, sin que existieran hasta ahora herramientas para predecir qué personas tienen mayor predisposición a sufrirla.
Para responder a este desafío, la investigación analizó a 290 mujeres con cáncer de mama avanzado en tratamiento con T-DXd. Los análisis genéticos permitieron localizar el riesgo en dos grupos de genes.
El primero, la región del locus HLA y gen HLA-F. El locus HLA es la zona del ADN que controla cómo el sistema inmunitario reconoce lo que pertenece al cuerpo y lo que es extraño. Las alteraciones en esta zona (especialmente cerca de HLA-F) sugieren que las defensas de la propia paciente pueden reaccionar causando la inflamación del tejido pulmonar.
El segundo, en los genes SLCO1B1 y CYP3A4, involucrados en el metabolismo del fármaco. Estos genes intervienen en el metabolismo y la eliminación del medicamento en el organismo. Si funcionan de forma distinta por una variante genética, el fármaco puede procesarse peor o acumularse, aumentando su toxicidad
El doctor Rodrigo Sánchez-Bayona, oncólogo del Hospital 12 de Octubre, subraya que estos hallazgos permiten «comprender mejor los motivos biológicos ocultos tras la toxicidad pulmonar de este tratamiento». Según explica el especialista, «en un futuro cercano, la validación de estos biomarcadores genéticos permitiría que, mediante un análisis previo, se pueda predecir el nivel de riesgo de cada paciente de manera individualizada. Esto supondrá poder anticiparse al problema, estratificar el riesgo y personalizar las pautas del tratamiento, logrando maximizar el beneficio del T-DXd de una forma más segura para las pacientes».
El proyecto PROCURE cuenta en la actualidad con más de 450 pacientes incluidas, ha sido reconocido como finalista en los premios del Grupo Español de Pacientes con Cáncer (GEPAC 2026) y dispone del respaldo de una beca del Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS) del Gobierno de España. Sus primeros avances se publicaron en abril de 2026 en la revista científica ESMO Open.
